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"Est-il possible de vieillir sans maladie ? Les géroscientifiques sont à la recherche de médicaments potentiels qui pourraient prolonger la durée de vie des êtres humains en bonne santé" par Cassandra Willyard

Traduction & Compléments de Jacques Hallard

mardi 23 janvier 2024, par Willyard Cassandra

ISIAS Santé Vieillissement

Est-il possible de vieillir sans maladie ? Les géroscientifiques sont à la recherche de médicaments potentiels qui pourraient prolonger la durée de vie des êtres humains en bonne santé

Traduction du 21 janvier 2024 – avec ajout d’une annexe sur géroscience - gériaterie - par Jacques Hallard d’un article de Cassandra Willyard en date du 13 janvier 2024, publié par ‘sciencenews.org’ sous le titre Is aging without illness possible ? – Référence : https://www.sciencenews.org/sn-magazine/january-13-2024

Un homme assis dans une scène divisée en deux dans son salon avec un promeneur dans une moitié et avec son chien à l’extérieur dans l’autre moitié.

En s’attaquant aux causes profondes du vieillissement, les géroscientifiques espèrent éviter l’invalidité et les maladies qui peuvent rendre la vieillesse si misérable. SAM CHIVERS

Chaque matin après le petit-déjeuner, Scott Broadbent prend une bouteille en plastique dans le réfrigérateur de sa maison à Alameda, en Californie, ouvre le couvercle et boit le contenu, 2,5 onces de liquide laiteux. « Il a une sorte de saveur crémeuse d’ananas », dit-il. « Ce n’est vraiment pas mal. »

La bouteille peut contenir de l’ester cétonique, un supplément destiné à aider le corps à brûler les graisses au lieu des glucides. Les chercheurs testent maintenant si cela pourrait également ralentir le processus de vieillissement. Ou Broadbent pourrait plutôt recevoir un placebo. Il fait partie d’un essai clinique à l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement à proximité, pour évaluer l’innocuité et les effets secondaires du supplément chez les personnes âgées.

Chimiste à la retraite qui a travaillé pour des sociétés pharmaceutiques, M. Broadbent a 70 ans et est en excellente santé aujourd’hui, mais il s’inquiète pour l’avenir. Il n’a pas nécessairement peur de mourir, mais il ne veut pas être malade et souffrir en vieillissant. Son père était atteint de la maladie de Parkinson. Broadbent a survécu à un cancer de la prostate et a récemment développé des acouphènes, ce qui l’a effrayé et déclenché des crises d’angoisse. « Je me suis dit que si je devais vivre comme ça pour le reste de ma vie, je ne sais pas si j’aurais envie de le faire », dit-il.

Certains scientifiques pensent qu’il existe une meilleure solution. Ces chercheurs – qui font partie d’un domaine en plein essor appelé « géroscience » – ne recherchent pas l’immortalité. L’accent est beaucoup plus pragmatique : en s’attaquant aux causes profondes du vieillissement, ils espèrent éviter les handicaps et les maladies qui peuvent rendre la vieillesse si misérable. Ils veulent aider les gens à se sentir en bonne santé plus longtemps, en comprimant les années de maladie qui accompagnent souvent la vieillesse dans un laps de temps beaucoup plus court. « Construisons un médicament qui serait suffisamment sûr pour qu’une personne d’âge mûr puisse le prendre presque comme un supplément, comme une vitamine quotidienne, mais avec des effets biologiques beaucoup plus profonds », déclare James Peyer, PDG de Cambrian Bio à New York.

N’appelez pas ces médicaments potentiels des thérapies ‘anti-âge’. « Ce terme est associé à une industrie qui essaie de vendre des produits au public pour séparer les gens de leur argent », explique S. Jay Olshansky, démographe et géroscientifique à l’Université de l’Illinois à Chicago. Le marché anti-âge comprend tout, des crèmes pour le visage destinées à éliminer les rides, aux pilules qui promettent de remonter le temps.

[Traduit de l’anglais - Stuart Jay Olshansky est professeur à l’École de santé publique de l’Université de l’Illinois à Chicago, spécialisé en biodémographie et en gérontologie, et cofondateur et scientifique en chef de Lapetus Solutions, Inc. Wikipédia (anglais) ]

« C’est faux », dit-il. Au lieu de cela, les géroscientifiques font des recherches légitimes dans des institutions de recherche respectées pour trouver des médicaments qui peuvent ralentir le processus de vieillissement. De nombreux composés à l’étude sont prometteurs chez la souris et même chez l’homme, et certains font l’objet d’essais cliniques.

L’amélioration de la santé des personnes âgées n’est pas seulement une question d’avantages individuels. D’ici 2030, 73 millions de baby-boomers aux États-Unis auront 65 ans ou plus. D’ici la même année, les experts prévoient qu’il y aura un milliard de personnes âgées de 65 ans et plus dans le monde. Et bien que les gens vivent plus longtemps, ils ne vivent pas nécessairement en meilleure santé que les générations précédentes.

Une population vieillissante

Les estimations suggèrent qu’il y aura un milliard de personnes âgées de 65 ans et plus dans le monde d’ici 2030, et que le chiffre mondial pourrait atteindre 2,5 milliards d’ici la fin du siècle.

Population mondiale par groupe d’âge

Graphique avec des lignes bleues, rouges, vertes et violettes montrant la population projetée en milliards pour quatre groupes d’âgeC. CHANG

SOURCE : PERSPECTIVES DE LA POPULATION MONDIALE 2022, NATIONS UNIES

« Il y a cette peur de ce que cela va faire à notre système de soins de santé », explique Laura Niedernhofer, généticienne et chercheuse qui étudie le vieillissement à l’Université du Minnesota à Minneapolis. « Et cela va bien au-delà des soins de santé. Nous n’avons pas de maisons de soins infirmiers. Nous n’avons pas du tout le personnel de soins personnels pour nous en occuper. Les médicaments pour aider les personnes âgées à rester en bonne santé, actives et indépendantes, seraient une aubaine pour la société.

[Traduit de l’anglais - Laura J. Niedernhofer est une professeure américaine de biochimie, de biologie moléculaire et de biophysique, spécialisée dans les domaines des dommages à l’ADN, de la réparation, des syndromes progéroïdes et de la sénescence cellulaire. Wikipédia (anglais) ]

Mais il reste à voir si le développement de tels médicaments est même possible. Pour mettre les médicaments sur le marché, il faut obtenir plus de financement, surmonter les obstacles liés à la conception des études et lutter contre le battage médiatique quasi constant.

Comment la géroscience a-t-elle commencé ?

L’avènement de la médecine moderne et de la santé publique a plus que doublé la durée de vie humaine moyenne, passant d’environ 30 ans au début des années 1800 à plus de 70 ans aujourd’hui. « C’est peut-être l’une des plus grandes choses qui soient arrivées à l’humanité, point final », déclare Jamie Justice, un géroscientifique qui dirige le domaine de la santé à la Fondation XPRIZE, et qui organise des concours pour stimuler les développements technologiques et a annoncé un nouveau prix lié au vieillissement en novembre. « Nous sommes beaucoup moins morts qu’avant grâce à l’endroit où la santé publique et la médecine moderne nous ont menés. »

Il y a un inconvénient, bien sûr. Nous vivons assez longtemps pour voir la fragilité et la maladie qui accompagnent la vieillesse. Les cellules cessent de se diviser, l’ADN se dégrade, le système immunitaire faiblit. Nous devenons de plus en plus vulnérables aux maladies. Beaucoup d’entre nous passent les dernières décennies en proie à des maladies : fractures, faiblesse, démence, cancer, maladie cardiaque et plus encore. Les médecins ne peuvent guère faire plus que jouer à l’autruche, en repoussant les maladies une à la fois.

Pendant des décennies, les scientifiques ont pensé que le déclin progressif qui accompagne la vieillesse était inévitable. Mais des expériences menées dans les années 1980 et 1990 ont suggéré que le processus n’était peut-être pas aussi fixe.

Dans une expérience notable, Cynthia Kenyon, biologiste moléculaire à l’Université de Californie à San Francisco, et ses collègues ont découvert que les mutations d’un seul gène chez le ver rond C. elegans pouvaient doubler sa durée de vie. Les vers typiques de 13 jours bougeaient à peine. « L’animal est clairement dans la maison de retraite », a déclaré Kenyon lors d’une conférence TED en 2011. Les vers mutants se déplaçaient comme s’ils étaient beaucoup plus jeunes, et ils vivaient aussi plus longtemps.

[Cynthia Jane Kenyon est une biologiste moléculaire américaine qui étudie la génétique du processus de vieillissement. Wikipédia ]

Pour les chercheurs qui s’intéressent à la santé humaine, cette découverte et d’autres découvertes similaires d’autres équipes ont conduit à une prise de conscience profonde : peut-être que le processus de vieillissement est malléable. Si c’est le cas, les scientifiques pourraient être en mesure de développer des thérapies pour s’attaquer à la racine du vieillissement plutôt que de simplement lutter contre l’accumulation de maladies.

À la fin des années 2000, « toute la perspective de la communauté scientifique a changé », explique Felipe Sierra, qui était alors responsable de programme à l’Institut national sur le vieillissement à Bethesda, dans le Maryland. Sierra voulait un nom pour rassembler le domaine. Il a atterri sur la géroscience, un mot qu’il avait vu pour la première fois dans une demande de subvention d’un autre chercheur étudiant le vieillissement, Gordon Lithgow. « Gero- » vient du mot grec pour vieil homme. Il n’a pas été difficile de convaincre d’autres chercheurs de se joindre à nous. « Tout le monde m’écoutait parce que j’étais responsable de l’argent », explique Sierra, aujourd’hui directeur scientifique de la Hevolution Foundation, une organisation à but non lucratif qui finance la recherche en géroscience.

Quels composés pourraient lutter contre le vieillissement ?

Bien qu’il n’existe pas encore de thérapies éprouvées pour les humains, les géroscientifiques s’intéressent à plusieurs composés qui peuvent ralentir le processus de vieillissement, du moins chez les vers, les mouches des fruits et les souris. Certains ont déjà été testés chez l’homme, et de nombreux autres essais cliniques sont en cours. Qu’est-ce qui fonctionnera ? « Laisse-moi voir. Laissez-moi regarder la boule de cristal », plaisante Sierra. « Qui sait ? ».

[Addenda - Le sirolimus, appelé également rapamycine, est un médicament qui, comme la ciclosporine et le tacrolimus, est classé parmi les immunosuppresseurs. Pour des raisons mal comprises, il semble pouvoir contribuer à allonger la durée de vie de souris et d’autres mammifères. Wikipédia ]

La rapamycine est peut-être la mieux étudiée, un composé découvert pour la première fois dans un échantillon de sol prélevé en 1964 à Rapa Nui, ou île de Pâques. Aujourd’hui, les personnes qui reçoivent des greffes d’organes prennent le médicament pour aider à empêcher leur système immunitaire de rejeter le tissu étranger.

Mais la rapamycine prolonge également la vie des levures, des mouches et des souris. Et il est testé chez des personnes dans le cadre d’essais cliniques. La façon dont il contrecarre le vieillissement n’est pas tout à fait claire. Le médicament inhibe un complexe protéique appelé cible mécaniste de la rapamycine, mTOR en abrégé, qui joue un rôle dans la croissance cellulaire et la synthèse des protéines. Cette inhibition semble avoir de nombreux effets, notamment la réduction de l’inflammation, l’élimination des cellules anciennes et endommagées et la modification du métabolisme cellulaire – certains des processus clés qui, selon les chercheurs, sont à blâmer pour le processus de vieillissement.

La rapamycine n’est pas le seul médicament à avoir un impact sur mTOR. Des chercheurs de la société de biotechnologie resTORbio ont testé d’autres inhibiteurs de mTOR chez les personnes âgées pour essayer d’améliorer la fonction immunitaire. Environ 250 personnes ont participé à l’essai clinique, qui a testé deux inhibiteurs de mTOR seuls et en combinaison par rapport à un placebo. En 2018, l’équipe a rapporté que ceux qui ont reçu les médicaments avaient moins d’infections et ont mieux réagi au vaccin contre la grippe. La société a essayé l’un de ces composés dans une étude ultérieure, cependant, et il n’a pas réussi à montrer un effet sur les maladies respiratoires autodéclarées. resTORbio n’existe plus, mais le médecin en chef de la société, Joan Mannick, n’a pas abandonné les inhibiteurs de mTOR. Elle a cofondé une nouvelle société appelée Tornado Therapeutics, basée à New York, qui travaille au développement de nouveaux analogues de la rapamycine, ou « rapalogs ».

Une autre classe prometteuse de médicaments cible les cellules qui ont cessé de se diviser mais qui ne meurent pas. Ces cellules sénescentes libèrent des signaux chimiques qui peuvent déclencher une inflammation, perturber la réparation des tissus et nuire aux cellules voisines. Dans certains cas, ces signaux incitent même les voisins à devenir sénescents également.

Les médicaments, appelés sénolytiques, visent à éliminer les cellules sénescentes en les incitant à se suicider. Après avoir montré des résultats prometteurs chez la souris, les sénolytiques sont maintenant testés chez l’homme. Plus de 25 essais cliniques ont été achevés ou sont en cours.

L’un des régimes sénolytiques les plus couramment testés est une combinaison de deux composés : le médicament anticancéreux dasatinib et la quercétine, un antioxydant naturellement présent dans les raisins, les baies et d’autres fruits et légumes. D’autres efforts de recherche prévoient de comparer la fisétine, un composé présent dans les fraises et les pommes, avec un placebo pour voir si elle a un impact sur la fragilité et les marqueurs de l’inflammation dans le sang.

‘Unity Biotechnology’, basée à San Francisco, se concentre exclusivement sur les thérapies sénolytiques. Le composé le plus avancé de la société, appelé UBX1325, cible une protéine abondante dans les vaisseaux sanguins et la rétine qui régule la mort cellulaire. Les résultats préliminaires d’un essai chez des patients atteints d’œdème maculaire diabétique, un épaississement de la rétine lié au diabète, suggèrent que le composé peut améliorer la vue.

Douze caractéristiques du vieillissement

Les chercheurs ont identifié une douzaine de caractéristiques du vieillissement qui semblent capables de stimuler la durée de vie – et probablement la durée de vie en bonne santé – d’une manière ou d’une autre chez une gamme d’animaux. Un réseau d’interactions entre les gènes et leurs produits sous-tend ces caractéristiques interconnectées, et c’est ce réseau que ciblent des médicaments tels que la rapamycine et les sénolytiques.

Icône de l’ADN

L’instabilité génomique comprend les modifications de l’ADN, les réarrangements chromosomiques et les défauts de l’architecture nucléaire.

icône chromosomique

L’attrition des télomères est l’endommagement cumulatif ou la perte d’ADN aux extrémités des chromosomes, appelés télomères.

icône de méthylation

Les altérations épigénétiques peuvent modifier la façon dont un gène est exprimé sans modifier l’ADN lui-même, comme la méthylation.

icône de protéine

La perte de protéostase fait référence à des déséquilibres dans les protéines du corps, ce qui peut conduire à la formation d’agrégats de protéines, comme dans la maladie d’Alzheimer.

Icône de macroautophagie désactivée

La macroautophagie désactivée rend les cellules incapables de séquestrer et de digérer le matériel dans le cytoplasme, affectant ainsi le remplacement des organites.

Icône de dysbiose

La dysbiose est la perturbation des communautés microbiennes de l’organisme, qui jouent un rôle dans la digestion des nutriments, la protection contre les maladies et plus encore.

Icône d’inflammation chronique

L’inflammation chronique augmente avec l’âge, à la fois dans tout le corps et localement, et s’accompagne généralement d’un déclin de la fonction immunitaire.

Modification de l’icône de communication intercellulaire

L’altération de la communication intercellulaire apporte plus de bruit dans le système, perturbant la signalisation neuronale, neuroendocrinienne et hormonale.

Icône d’épuisement des cellules souches

L’épuisement des cellules souches entraîne une réduction des taux de renouvellement des tissus dans tout le corps et peut limiter la réparation des tissus après une blessure.

icône de feuille dégradante

La sénescence cellulaire, lorsque les cellules cessent de se diviser mais ne meurent pas, a été liée aux maladies rénales, au diabète, à la maladie d’Alzheimer, à la maladie de Parkinson et plus encore.

Icône des mitochondries

Le dysfonctionnement mitochondrial peut empêcher une cellule de produire l’énergie dont elle a besoin, ainsi que contribuer à l’inflammation et à la mort cellulaire.

Icône d’ustensiles de cuisine

La détection déréglée des nutriments affecte toute une série de voies qui façonnent l’activité cellulaire, ce qui fait de l’alimentation une intervention pratique contre le vieillissement.

ICÔNES ET SOURCE : C. LÓPEZ-OTÍN ET AL/CELL 2023

L’alimentation est également connue pour affecter profondément le processus de vieillissement. Des études ont montré que le régime cétogène à faible teneur en glucides, par exemple, peut aider les souris à vivre plus longtemps. Mais les régimes restrictifs peuvent être difficiles à suivre et avoir des effets secondaires. Broadbent a suivi le régime cétogène pendant environ un mois, mais son taux de cholestérol a considérablement augmenté. L’ester cétonique, le composé que Broadbent pourrait avaler chaque matin pour l’essai clinique de l’Institut Buck, peut imiter les avantages de longévité de tels régimes.

Lorsque le corps manque de glucose à utiliser comme source d’énergie, le foie crée une autre source en convertissant les graisses en molécules appelées corps cétoniques. « Si nous ne mangeons pas pendant un jour ou deux, nous commencerons à fabriquer des corps cétoniques », explique John Newman, gériatre à l’Institut Buck qui dirige l’essai. « Et nous en ferons de plus en plus au fur et à mesure que nous mourrons de faim afin d’alimenter notre corps. » Ces composés sont plus qu’un simple carburant. Ils aident à réguler l’inflammation et à contrôler d’autres processus cellulaires, dont beaucoup sont impliqués dans le processus de vieillissement. Boire des esters cétoniques, qui se décomposent rapidement, est un moyen de délivrer les corps cétoniques sans régime.

Parmi les dizaines d’essais cliniques testant des gérothérapies potentielles, très peu évaluent encore leur capacité à prévenir l’assaut des maladies qui accompagnent le vieillissement. Au lieu de cela, l’objectif est d’établir la sécurité ou de voir si un composé peut pousser un biomarqueur dans la bonne direction. Et bon nombre des traitements potentiels à l’étude sont des composés naturels ou des médicaments existants dont le brevet n’est déjà plus délivré, ce qui pourrait faire hésiter les sociétés pharmaceutiques à investir dans de futurs essais ou à demander l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis ou d’autres organismes de réglementation.

De plus, comme le souligne James Kirkland, gériatre à la Mayo Clinic de Rochester, dans le Minnesota, de nombreux essais cliniques en cours échoueront. « En fait, la plupart le feront », dit-il. Ce n’est qu’une partie du développement de médicaments.

Pour l’instant, certaines entreprises renforcent leurs chances de succès en poursuivant de nombreuses options. Cambrian Bio, la société mère de Tornado Therapeutics, par exemple, « prend un certain nombre de tirs au but différents », explique Peyer. « Nous ne savons pas quel médicament sera vraiment le premier médicament préventif multi-maladies. »

Les caractéristiques de vieillissement s’associent

Dans un exemple d’interconnexions, plusieurs caractéristiques peuvent affecter la sénescence cellulaire, ce qui entraîne ensuite une inflammation et une dysbiose.

A flow chart begins with Genomic instability, telomere attrition, mitochondrial dysfunction then an arrow points to cellular senescence and then from there two arrows point to chronic inflammation and dysbiosis.

ICONS : C. LÓPEZ-OTÍN ET AL/CELL 2023 ; GRAPHIC : C. CHANG

Quels sont les obstacles au progrès ?

L’un des grands défis de la géroscience est de trouver comment montrer qu’un composé prévient les maladies liées à l’âge chez l’homme. Les scientifiques devraient donner le médicament à des personnes en bonne santé, puis suivre leur santé à mesure qu’elles vieillissent, une entreprise coûteuse et chronophage. « Chez la souris, cela nous prend quatre ans. Chez l’homme, il faudrait des décennies et des dizaines de milliers de personnes », explique Niedernhofer.

Un chemin plus facile vers la clinique serait de développer ces thérapies comme un traitement pour une seule maladie plutôt que comme un traitement préventif pour plusieurs maladies. « C’est quelque chose avec lequel la FDA est très à l’aise », déclare Nathan LeBrasseur, chercheur qui étudie le vieillissement à la Mayo Clinic. Une fois que le médicament est approuvé pour une indication, il serait beaucoup plus facile de demander l’approbation pour d’autres – et potentiellement de l’élargir à un traitement préventif. « L’ironie absolue de tout cela, c’est que pour essayer de faire progresser la géroscience, nous revenons à l’ancienne façon de faire les choses, qui est une maladie à la fois », dit Niedernhofer. Par exemple, Unity développe ses principaux candidats anti-âge en tant que thérapies pour diverses maladies oculaires.

Un groupe de chercheurs, cependant, a mis au point une solution de contournement intelligente. Plutôt que de traiter des personnes en bonne santé et d’attendre qu’elles vieillissent, l’équipe a conçu une étude qui recrutera des personnes atteintes d’une maladie liée à l’âge et évaluera si un médicament réduit le temps nécessaire pour en développer une autre. Dans ce cas, les chercheurs ont choisi le médicament contre le diabète metformine. La metformine a un long dossier d’innocuité, et des études suggèrent qu’elle peut avoir un impact sur les maladies cardiaques, le cancer et le déclin cognitif. La metformine peut même réduire le risque de COVID longue. Les mécanismes précis qui sous-tendent ces effets ne sont pas tout à fait clairs. L’étude, intitulée Targeting Aging with Metformin, ou TAME, se penchera sur des éléments tels que les événements cardiovasculaires, le cancer, le déclin cognitif, la démence et la mort.

Mais près de huit ans après que les enquêteurs ont annoncé pour la première fois l’essai de 3 000 personnes, ils essaient toujours de réunir des fonds. La metformine est bon marché et facilement disponible, elle n’est plus protégée par un brevet, de sorte que les sociétés pharmaceutiques n’ont aucune incitation à la développer pour le vieillissement. Nir Barzilai, directeur de l’Institut de recherche sur le vieillissement de l’Albert Einstein College of Medicine à New York, qui dirige l’étude, a commencé à dire aux gens que l’essai commencerait en janvier. « Et tant que je ne dis pas en quelle année, ce sera vrai », plaisante-t-il.

Une partie de ce qui freine le domaine est l’approche de la société à l’égard de la médecine, dit Justice, de la Fondation XPRIZE. « Nous avons un modèle de médecine qui donne la priorité au traitement des maladies », dit-elle. « Vous n’avez qu’une seule maladie. Vous traitez une maladie. Vous rétablissez l’homéostasie. Mais cette approche n’est pas pertinente pour le vieillissement. Les géroscientifiques doivent également lutter contre le point de vue de la société sur le vieillissement. L’état d’esprit est le suivant : « Les choses vieillissent. C’est comme ça que ça se passe. Il n’y a rien que vous puissiez faire, il suffit de laisser tomber », dit Justice. « Je pense qu’il s’agit en fait d’un point de vue fondamentalement âgiste, comme si les personnes âgées n’avaient pas droit à la santé. »

Le géroscientifique Matt Kaeberlein de l’Université de Washington à Seattle est d’accord. Personne ne dira que nous ne devrions pas développer de thérapies pour la maladie d’Alzheimer ou le cancer parce que ces maladies font naturellement partie du vieillissement. Alors, demande-t-il, pourquoi cet argument serait-il valable pour le vieillissement ? « Je ne vois pas vraiment ce que le domaine essaie de faire comme différent d’essayer de guérir la maladie », dit-il. « C’est simplement une approche beaucoup plus efficiente et efficace, ou elle est susceptible de l’être. »

Kaeberlein pense que les chiens, parce qu’ils vieillissent beaucoup plus vite que les humains, pourraient combler le fossé entre les études de laboratoire chez la souris et l’approbation de la thérapie. « Vous pouvez faire des essais cliniques de longévité chez les chiens que vous ne pouvez pas faire chez les humains », dit-il. Et les médicaments pour animaux de compagnie sont réglementés tout comme les médicaments pour humains. Le Dog Aging Project, que Kaeberlein codirige, teste la rapamycine chez 500 chiens d’âge moyen afin d’évaluer son impact sur le cœur, le système immunitaire, l’incidence du cancer et la cognition.

Une femme en blouse avec deux chiens noirs et blancs.

Kate Creevy (avec les chiens Poet et Sophie) est vétérinaire en chef du Dog Aging Project, un effort qui cherche à identifier les facteurs contribuant à la longévité des chiens et peut également offrir des informations aux humains. COLLÈGE DE MÉDECINE VÉTÉRINAIRE ET DE SCIENCES BIOMÉDICALES DU TEXAS A&M

Mais même si les géroscientifiques trouvent des composés qui traitent le déclin qui accompagne le vieillissement, il n’est pas clair s’ils vont comprimer la période de maladie liée à l’âge – c’est l’objectif – ou simplement la retarder. On ne sait pas non plus si de telles thérapies pourraient augmenter la durée de vie moyenne et, si oui, combien d’années. John Davis, éthicien à l’Université d’État de Californie à Fullerton, s’inquiète de la façon dont de telles augmentations pourraient affecter la démographie. Si la durée de vie moyenne passe à 120 ans, les effets ne sont pas trop prononcés, dit-il. Si cela dure beaucoup plus longtemps, il y a le potentiel d’une « augmentation vraiment spectaculaire de la population sur une planète qui, personnellement, est déjà surchargée ». Et puis, il y a des inquiétudes quant à l’impact que l’allongement de la vie pourrait avoir sur les inégalités existantes. « Les milliardaires qui vivent plus longtemps ont plus de temps pour accumuler encore plus de richesse », ajoute Davis.

Méfiez-vous du battage médiatique anti-âge - Il y a un autre obstacle potentiel : le battage médiatique.

Personne ne peut dire avec certitude qu’il y aura une pilule pour prévenir le vieillissement. Pourtant, cela n’a pas empêché certaines entreprises et chercheurs moins scrupuleux d’en tirer profit. L’intérêt du public à échapper au vieillissement rend les résultats de survente attrayants. En 2019, par exemple, la FDA a mis en garde les consommateurs contre la réception de perfusions de plasma de jeunes donneurs, que certaines entreprises proposaient pour 8 000 dollars le litre. Le traitement était basé sur des études prometteuses sur des souris qui ont donné du sang à des souris plus âgées de souris plus jeunes, soit par transfusions, soit en connectant les systèmes circulatoires des deux animaux. Le sang jeune semblait rajeunir les muscles, le foie et le cerveau des animaux plus âgés, mais les avantages n’ont pas été prouvés chez les patients humains.

Internet regorge également de suppléments et même de médicaments sur ordonnance aux prétendus bienfaits anti-âge. Bon nombre des pilules présentées comme des médicaments miracles pour inverser l’âge sont les mêmes composés que ceux que les éroscientifiques testent actuellement dans le cadre d’essais. « [Les entreprises] commencent à essayer de le vendre au public avant qu’il n’ait été testé pour son innocuité et son efficacité », explique Olshansky. Cela peut rendre la tâche particulièrement difficile pour les consommateurs qui tentent de faire le tri entre la fiction et les faits.

M. LeBrasseur craint que si les scientifiques survendent leurs progrès, ils courent le risque de perdre la confiance du public. Et une ruée vers les essais cliniques pourrait entraîner des problèmes de sécurité. « Si quelque chose de grave se produit, cela va faire reculer tout le peloton », dit-il. « Je pense simplement que nous devons être patients et humbles. »

Un étudiant de Newman, à l’Institut Buck, lui a récemment demandé comment la géroscience avait changé la pratique clinique. « La réponse honnête est que ce n’est pas du tout le cas », dit-il. « Nous sommes encore en train de construire les données. Nous sommes toujours en train de mener les essais cliniques en attendant qu’il arrive. Et tout cela prend du temps.

Mais Broadbent, et beaucoup d’autres, ne se contentent pas d’attendre une science établie. Il aime faire ses propres recherches, et l’ester cétonique semble être un bon pari. Le produit particulier qu’il pourrait boire dans le cadre de l’essai clinique est maintenant vendu sous forme de supplément, et il prévoit de continuer à le prendre après la fin de l’essai. « Je m’inscris tout de suite », dit-il. « J’aurai un abonnement annuel. »

De nombreux scientifiques sont convaincus que la révolution de la géroscience est en marche. D’ici là, il existe une méthode éprouvée pour améliorer votre durée de vie. C’est le conseil que tout médecin vous donnera : mangez équilibré, faites de l’exercice, faites-vous vacciner et évitez le tabac et l’alcool.

Une version de cet article est parue dans le numéro du 13 janvier 2024 de ‘Science News’.

Références à lire à la source : https://www.sciencenews.org/article/aging-geroscience-health-span-drugs

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Source de l’article traduit : https://www.sciencenews.org/article/aging-geroscience-health-span-drugs

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Annexe sur la géroscience et la gériatrie

“Avec la géroscience, la gériatrie a l’opportunité d’investir le champ de la prévention par une approche thérapeutique” : entretien avec le Pr Yves Rolland

Rédigé par La SFGG Publié le lundi 4 septembre 2023

Sous la direction du Pr Yves Rolland, gériatre au CHU de Toulouse, un groupe d’experts en géroscience vient de publier le travail intitulé “Challenges in Developing Geroscience Trials” dans la revue scientifique Nature Communications. Cette étude invite à repenser les mécanismes biologiques du vieillissement comme des cibles thérapeutiques potentielles, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour réduire l’incidence des pathologies liées à l’âge et allonger l’espérance de vie en bonne santé.
Entretien avec le Pr Yves Rolland.

Qu’est-ce que la géroscience ?

Jusqu’ici nous avons traité les maladies tels que le diabète, les cancers, les maladies cardiovasculaires. Or actuellement il y a un consensus sur le fait que la grande majorité des maladies chroniques survenant au cours de l’avancée en âge font suite à des dysfonctionnements de mécanismes biologiques qui sont communs.

La géroscience est une approche différente de ce qui s’est fait jusqu’à présent. Elle repose sur l’idée que les mécanismes biologiques du vieillissement peuvent être modulés. Au-delà du fait que les années passent, des mécanismes biologiques s’altèrent et conduisent à des dysfonctionnements d’organes puis des pathologies. Ces mécanismes sont l’objet de nombreux travaux fondamentaux et sont de mieux en mieux connus. La variabilité des dysfonctionnements des mécanismes biologiques du vieillissement d’un individu à l’autre se traduit par l’observation que nous ne vieillissons pas tous au même rythme. Il y a des vieillards à 65 ans et des sujets encore en pleine capacité à 75 / 80 ans.

Dans les études épidémiologiques, l’âge est le premier facteur de risque des maladies chroniques. L’âge est bien entendu un facteur non modifiable car le temps qui court ne peut pas être ralenti. Les mécanismes biologiques du vieillissement qui conditionnent au fil des ans la survenue des maladies chroniques sont par contre accessibles à des interventions.

Notre mode de vie, comme la pratique de l’activité physique est un exemple bien connu permettant de moduler les mécanismes du vieillissement et ainsi retarder l’incidence des maladies chroniques. Des molécules pourraient également dans l’avenir limiter l’altération des mécanismes du vieillissement. Les travaux de recherche chez l’animal mais aussi chez l’homme montrent que ces mécanismes sont modulables.

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Qu’est-ce que ce nouvel axe de recherche représente pour la gériatrie ?

Les avancées de nos connaissances sur les mécanismes biologiques du vieillissement montrent que le vieillissement n’est pas une fatalité mais est bien modulable. La pratique de l’activité physique ou certains régimes alimentaires le démontrent déjà mais des molécules dites « géroprotectrices » pourraient dans un avenir proche modifier nos stratégies de prévention des maladies associées au vieillissement.

La géroscience représente une perspective passionnante en matière de santé publique car elle offre la perspective de retarder l’apparition des maladies chroniques et ainsi de prolonger l‘espérance de vie en bonne santé.

Pour les gériatres que nous sommes c’est une perspective enthousiasmante : notre quotidien qui est actuellement celui de traiter des maladies et les conséquences du vieillissement sera modifié à l’avenir. Nous pourrons agir sur les différents mécanismes du vieillissement et investir encore plus le champ de la prévention.

On entre dans une ère où on va accéder à des molécules agissant sur les mécanismes biologiques du vieillissement. L’image de notre discipline va s’en trouver bouleversée et il est important que tous les gériatres soient sensibles au fait d’associer des patients aux essais de recherche clinique en géroscience.

Ce nouveau champ de la recherche va également générer un certain nombre de questions médicales et éthiques aussi importantes qu’intéressantes comme celle de se demander à partir de quel moment et de quel âge il faudra débuter la prévention médicamenteuse des maladies liées à l’âge ? Le moment d’intervention sur les mécanismes du vieillissement pourrait être propre à chaque individu, en fonction de la vitesse d’altération de ces mécanismes du vieillissement. Les biomarqueurs du vieillissement seront, à ce titre, très utiles pour définir des sujets ayant un vieillissement accéléré.

Comment les molécules peuvent-elles agir en faveur d’un vieillissement en bonne santé ?

À titre d’exemple, la metformine, initialement utilisée pour traiter le diabète de type 2, est testée pour ses effets bénéfiques sur le vieillissement et la prévention des maladies liées à l’âge. L’étude TAME (Targeting Aging with Metformin) a pour objectif de démontrer que la metformine peut, chez des sujets non diabétiques, ralentir le processus de vieillissement et prévenir l’émergence des maladies liées à l’âge, telles que les maladies cardiaques, le cancer et la démence.

De même, les inhibiteurs de SGLT-2, utilisés pour le diabète, montrent des résultats prometteurs dans les essais cliniques pour leurs effets bénéfiques sur le cœur et le cerveau.

Autre exemple parmi d’autres, lorsque l’on vieillit, on a de plus en plus de mal à éliminer les cellules sénescentes responsables de maladies liées à l’âge. La prévention de ces maladies pourrait passer par le recours à des sénolytiques actuellement en cours d’étude chez l’homme.

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L’objectif est-il de vivre plus vieux ?

En soit, non. Le danger en effet est que cette nouvelle discipline soit reprise par des vendeurs de rêve ! L’idée derrière cette nouvelle voie de recherche thérapeutique est bien de retarder l’apparition de pathologies chroniques et ainsi de prolonger l’espérance de vie en bonne santé. La finalité n’est pas de vivre plus longtemps mais bien de retarder l’incidence des pathologies chroniques associées au vieillissement afin que l’espérance de vie en bonne santé soit améliorée.

Challenges in developing Geroscience trials

Allez plus loin :
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