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"Le VIH ’dormant’ a des actions offensives avec le système immunitaire du corps : chez les personnes sous médicaments anti-VIH, le virus peut encore épuiser les lymphocytes T, ce qui rend la riposte difficile" par John Carey

Traduction & Compléments de Jacques Hallard

vendredi 13 octobre 2023, par Carey John

ISIAS Santé VIH

Le VIH ’dormant’ a des actions offensives avec le système immunitaire du corps : chez les personnes sous médicaments anti-VIH, le virus peut encore épuiser les lymphocytes T, ce qui rend la riposte difficile

Traduction du 09 octobre 2023 – avec ajour d’une Annexe - Lymphocytes T - par Jacques Hallard d’un article de John Carey en date du 05/10/2023 et diffusé par ‘sciencenews.org’ sous le titre ‘Dormant’ HIV has ongoing skirmishes with the body’s immune system ; référence : www.sciencenews.org/article/dormant-hiv-human-body-immune-system

An image of HIV particles seen in yellow replicating from an infected T cell seen in pink.

Une image de particules de VIH (en jaune) se répliquant à partir d’une cellule T infectée (en rose).

Sur cette image, les particules de VIH (jaune) se répliquent à partir d’une cellule T infectée (rose). Chez les personnes prenant des médicaments antirétroviraux, les cellules infectées excrètent encore des fragments de virus que le système immunitaire peut détecter. La découverte renverse une idée vieille de plusieurs décennies selon laquelle le réservoir viral était en grande partie au repos, n’affectant pas le système immunitaire.

Pendant deux décennies, l’idée dominante dans la recherche sur le VIH a été que la thérapie antirétrovirale élimine efficacement les virus actifs qui causent des infections dévastatrices, mais laisse derrière elle un réservoir de cellules infectées apparemment invisibles pour le système immunitaire — jusqu’à l’arrêt du traitement. Puis le virus revient en rugissant.

Maintenant, deux nouvelles études révèlent que le virus continue de soumettre le système immunitaire à un entraînement. Certaines cellules infectées produisent des fragments d’ARN viral et de protéines qui provoquent une réponse immunitaire, rapportent des chercheurs dans la revue ‘Cell Host & Microbe’ du 13 septembre.

Bien qu’elles ne soient pas infectieuses, ces particules virales endommagées semblent affaiblir le système immunitaire. La découverte fournit une explication possible de ce qui permet au virus de réapparaître avec une telle vigueur lorsque les gens arrêtent de prendre des médicaments antirétroviraux.

Les deux nouveaux articles ’cimentent — ou devraient cimenter - ce changement de paradigme’, explique l’immunologiste R. Brad Jones de ‘Weill Cornell Medicine’ à New York, qui a co-écrit une perspective d’accompagnement dans la même revue. Steven Deeks, expert en VIH à la Faculté de médecine de l’Université de Californie à San Francisco, note : “Personne n’a activement remis en question la présence d’un réservoir actif, mais ici [les chercheurs] trouvent des preuves que cela pourrait en fait avoir de l’importance.”

Les études donnent à réfléchir pour un plus grand effort pour guérir du VIH, car les résultats montrent que le système immunitaire voit, mais ne parvient pas à répondre avec succès aux protéines virales, même lorsque la réplication du virus est arrêtée avec des médicaments. “Cela rend notre travail beaucoup plus difficile”, explique l’immunologiste Lydie Trautmann de la ‘Fondation Henry M. Jackson’ pour l’avancement de la médecine militaire à Bethesda, dans le Maryland. Mais cela offre également une lueur d’espoir : les nouvelles découvertes suggèrent une voie pour trouver comment rendre la réponse immunitaire au VIH plus efficace, dit-elle.

Les deux études ont consisté à prélever des cellules sanguines de personnes sous traitement antirétroviral anti-VIH et ont recherché des preuves d’activité virale. Le virologue Mathieu Dubé et ses collègues ont utilisé des sondes à ARN fluorescentes pour rechercher des gènes viraux dans les cellules immunitaires appelées lymphocytes T auxiliaires, une cible principale du virus. “Nous faisons fonctionner 10 millions de cellules, et la machine détectera laquelle est positive pour le VIH et laquelle est négative”, explique Dubé, du Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal. Les chercheurs ont ensuite analysé les cellules infectées, à la recherche de la production d’ARN viral et de protéines.

Une image de deux cellules de couleur bleue avec des taches vertes et magenta au milieu. Des taches vertes et magenta révèlent la présence d’ARN du VIH à l’intérieur des noyaux de ces cellules. AURÉLIE CLERET-BUHOT AND MATHIEU DUBÉ/CRCHUM - De nouvelles recherches montrent que les cellules infectées chez les personnes prenant des médicaments antirétroviraux produisent encore des fragments de virus qui nuisent à la réponse du système immunitaire au virus.

Une surprise, dit Dubé, a été le grand nombre de cellules qui produisaient des protéines virales. ’Nous nous attendions à voir une expression spontanée dans quelques cellules, mais pas dans un si grand nombre.” Les cellules ne fabriquaient pas réellement de nouveaux virus intacts et infectieux ; au lieu de cela, “la plupart de ce que nous avons trouvé était défectueux — ce que nous appelons des déchets”, dit-il. Une autre surprise était que même les lymphocytes T contenant des gènes défectueux du VIH, tels que ceux avec de gros morceaux d’ADN manquants, étaient encore capables de produire des protéines virales.

La principale conclusion est que ces protéines virales ‘junky’ (déchets) sont un gros problème biologique. “Même s’ils sont défectueux et ne déclenchent pas d’infection, ils peuvent toujours stimuler les réponses immunitaires”, explique Dubé. Et pas dans le bon sens.

Dans un système immunitaire sain, certaines cellules T répondraient aux protéines virales en se transformant en cellules T tueuses spécialisées, capables de bondir et d’éradiquer toutes les cellules infectées par le VIH. Mais chez les personnes vivant avec le VIH, les cellules immunitaires ne deviennent pas de puissants tueurs, selon les recherches de l’équipe de Trautmann.

Son interprétation : Il y a suffisamment de virus qui flottent pour que le système immunitaire fonctionne en lambeaux. Les cellules immunitaires qui devraient mener l’attaque contre le virus sont invitées à courir, marathon après marathon, sans jamais s’arrêter, dit-elle. ’Ils ne peuvent pas suivre.”

Les nouveaux résultats suggèrent deux stratégies possibles pour mieux traiter les personnes infectées par le VIH. L’une consiste à redoubler d’efforts pour réduire considérablement le réservoir de cellules infectées, ce qui pourrait réduire la production des particules virales problématiques. L’autre consiste à trouver des moyens de revigorer les lymphocytes T, peut-être en appliquant les leçons des succès dans la stimulation de la réponse immunitaire au cancer (SN : 10/1/18). Si les lymphocytes T sont plus capables, alors les morceaux de protéine virale flottant autour pourraient avoir un effet semblable à celui d’un vaccin, gardant le système immunitaire prêt à contrôler plus efficacement toute nouvelle production virale, dit Deeks, chercheur qui n’a pas participé à la recherche.

Mais les deux stratégies sont difficiles. ” Nous avons parcouru un long chemin, mais le problème qui nous reste est difficile’, déclare Jones.

Source : Watch : Recent microbial discoveries are changing our view of life on Earth (sciencenews.org)

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Annexe - Lymphocytes T

Les lymphocytes T, ou cellules T, sont une catégorie de leucocytes qui jouent un grand rôle dans la réponse immunitaire adaptative. « T » est l’abréviation de thymus, l’organe dans lequel leur développement s’achève.

Ils sont responsables de l’immunité cellulaire : les cellules infectées par un virus par exemple, ou les cellules cancéreuses reconnues comme étrangères à l’organisme (c’est-à-dire distinctes des cellules que les lymphocytes T ont appris à tolérer lors de leur maturation) sont détruites par un mécanisme complexe.

Les lymphocytes T expriment tous le marqueur membranaire CD3.

Types

Il existe plusieurs types de cellules T :

les lymphocytes T cytotoxiques (TCD8 ou T killer) détruisent les cellules infectées, et sont donc dites cytotoxiques. Elles détruisent des cellules cibles qui présentent des antigènes spécifiques à travers le CMH de classe 1. Elles portent à leur surface un marqueur, CD8 ;
les lymphocytes T auxiliaires (TCD4 ou T helper) sont des intermédiaires de la réponse immunitaire et prolifèrent pour activer en quantité d’autres types de cellules qui agiront de manière plus directe sur la réponse. Les T auxiliaires régulent ou « aident » à la réalisation d’autres fonctions lymphocytaires. Elles portent à leur surface un marqueur, CD4. On sait qu’elles sont la cible de l’infection au VIH, qui entraîne la chute de leur effectif ;
les lymphocytes T régulateurs (Treg) aident à prévenir l’activation des lymphocytes auto-immuns qui détruisent les cellules de leur propre organisme. Auparavant appelés « T suppresseurs », ils sont très importants pour le maintien de l’homéostasie. Le rôle principal est de réprimer l’activité des cellules de l’immunité, soit auto-immune, soit en fin de réaction immunitaire. Ils se distinguent facilement des autres lymphocytes T : ils portent à leur surface les marqueurs CD4 et CD25 à leur état basal, et expriment la molécule FOXP3 dans leur cytosol ;
les lymphocytes NKT sont un type de lymphocytes présentant des marqueurs de cellule T (CD3) et des marqueurs de cellules NK. Ils sont donc un lien entre le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif. Contrairement aux lymphocytes T conventionnels, dont le TCR reconnaît un peptide présenté dans une molécule du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), les NKT sont capables de reconnaître un glycolipide présenté dans une molécule appelé CD1d, structurellement proche du CMH de classe I. Une fois activés, les NKT sont capables de lyser les cibles et de sécréter des cytokines ;
les lymphocytes MAIT, ou « lymphocytes T invariants associés aux muqueuses », disposant d’un TCR semi-invariant1 ;
les lymphocytes T γδ représentent une population de cellules T ayant un TCR (récepteur de cellule T ou T-Cell Receptor) particulier. La plupart des T possèdent un TCR composé de deux glycoprotéines, les chaînes α et β. Cependant, les cellules γδ possèdent un TCR fait d’une chaîne γ et d’une chaîne δ. Ces lymphocytes sont moins abondants que les αβ (ils représentent 5 % du total des lymphocytes T), mais se retrouvent en plus grande quantité dans la muqueuse intestinale, parmi la population lymphocytaire nommée lymphocytes intra-épithéliaux. Le déterminant antigénique auquel répondent ces lymphocytes est inconnu à l’heure actuelle. Leur TCR ne semble pas restreint à la reconnaissance d’un peptide, mais serait capable de réagir à la présence d’une protéine entière, sans nécessiter la présentation via les molécules du CMH. Il a été montré que les lymphocytes γδ pouvaient être activés via le CD1, molécule apparentée au CMHI mais présentant des lipides glycosylés ou non.
L’immunité cellulaire (la réponse immunitaire vis-à-vis d’organismes pathogènes à l’intérieur des cellules) implique l’activation des cellules T.

CD4 et CD8 font référence aux antigènes caractéristiques à la surface des différents sous-types de lymphocytes T. Ces molécules CD sont des marqueurs diagnostiques utiles pour identifier et quantifier ces cellules par cytométrie au moyen d’anticorps dirigés contre eux.

Anciennement, au lieu de CD4 et CD8, etc., on parlait de OKT4 et OKT8, etc. et même de T4 et T8.

En réalité, OKT (3 4 ou 8) est le nom générique d’une classe d’anticorps monoclonaux thérapeutiques grâce auxquels on a pu caractériser les antigènes CD3, CD4 et CD8 à la surface des lymphocytes T2.

Article complet à lire sur ce site : https://fr.wikipedia.org/wiki/Lymphocyte_T

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