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"De nouvelles directives strictes ouvrent la voie à l’édition de gènes humains héréditaires : mais des scientifiques disent que faire des changements dans l’ADN, qui peuvent être transmis par voie la reproductive, n’est pas encore sûr ni efficace Ajout de lectures apparentées" par Tina Hesman Saey

Traduction & compléments par Jacques Hallard

samedi 12 septembre 2020, par Hesman Saey Tina


ISIAS Biologie

De nouvelles directives strictes ouvrent la voie à l’édition de gènes humains héréditaires : mais des scientifiques disent que faire des changements dans l’ADN, qui peuvent être transmis par voie la reproductive, n’est pas encore sûr ni efficace

Ajout de lectures apparentées

L’article d’origine de Tina Hesman Saey a été publié le 03 septembre 2020 par Science News sous le titre « Strict new guidelines lay out a path to heritable human gene editing  » et il est accessible sur ce site : et il est accessible sur ce site

Jiankui He

En 2018, Jiankui He (photo ci-dessus) a annoncé qu’il avait modifié des gènes dans des embryons pour créer deux bébés filles, allant ainsi à l’encontre d’un consensus général selon lequel la technologie n’était pas prête pour une telle étape. Jiankui He dans le laboratoire / Wikimedia Commons (CC BY 3.0).

[Rappel de l’introduction d’un article de Wikipédia : « L’édition génomique ou modification localisée de séquence génomique (genome editing pour les anglophones) regroupe un ensemble de techniques de manipulation du génome visant à la modification du matériel (et donc de l’information) génétique. Ces techniques sont plus précises et ciblées que les techniques OGM historiques qui voient ces organismes transformés par transgenèse qui introduit des modifications génétiques au niveau d’un site « au hasard » dans le génome. Les termes « édition génomique » ou « édition du génome », bien que couramment employés, sont à éviter car contrairement au mot anglais « editing », le mot « édition » ne signifie pas « modifier, corriger, retoucher ». L’expression « édition génétique » est aussi à éviter car ayant un autre sens1. Ces techniques peuvent être appliquées aux plantes, aux animaux2, aux champignons et aux organismes unicellulaires, procaryotes ou eucaryotes. Certains laboratoires proposent aussi de les appliquer au génome humain… » - Article complet sur ce site : https://fr.wikipedia.org/wiki/%C3%89dition_g%C3%A9nomique ]

[Autres sources d’information :

Edition génomique | Inserm - La science pour la santé - www.inserm.fr › edition-genomique – « 12 juin 2018 - Soigner par la thérapie génique. En permettant d’introduire un gène sain ou de corriger une mutation dans les cellules d’un patient… »

http://Édition du génome www.futu...

http://Édition du génome www.futu...

Édition du génomewww.futura-sciences.com › Santé › Définitions – « L’édition du génome, ou édition génomique, est une technique de biologie ...].

L’édition génomique destinée à apporter des changements héréditaires à l’ADN humain n’est pas encore suffisamment sûre ni efficace pour produire des bébés génétiquement modifiés, selon une commission scientifique internationale. Mais dans un rapport du 03 septembre 2020, le groupe a présenté une feuille de route pour le déploiement de l’édition génomique héréditaire si la société décidait que ce type de modification de l’ADN est acceptable.

La Commission internationale sur l’utilisation clinique de la modification du génome germinal humain s’est formée après qu’un scientifique chinois eut annoncé en 2018 qu’il avait créé deux bébés filles modifiées par un gène, provoquant ainsi l’indignation (SN : 27/11/18).

[Voir ’Grand émoi et controverse à l’annonce des modifications génétiques, à l’aide de l’édition génomique, réalisées chez des êtres humains par le chercheur chinois Jiankui He dans un laboratoire de Shenzhen, en Chine’ , samedi 15 décembre 2018 par Hallard Jacques - français ].

Lors de sa première évaluation officielle sur la question, le groupe a défini des critères scientifiques stricts qui devraient être remplis avant que l’édition génomique héréditaire puisse être expérimentée en clinique. Si les pays ne peuvent pas garantir que tous ces critères sont remplis, la modification génétique héréditaire de ce type ne devrait pas être approuvée ni autorisée, disent les commissaires.

Pourtant, certains critiques affirment que même la présentation de tels critères est prématurée. La science devrait attendre que la société décide d’autoriser ou non l’édition génomique qui peut affecter les générations futures, disent-ils.

L’édition génomique consiste à changer une seule lettre de l’ADN, ou base, dans un gène. De nombreuses technologies différentes, y compris CRISPR / Cas9, des éditeurs de bases (SN : 3/5/19) et des protéines modifiées appelées nucléases à doigt de zinc et TALEN [Voir Transcription activator-like effector nuclease ], (SN : 11/6/15), peuvent être utilisées pour apporter des modifications à des emplacements précis dans l’ADN.

Bien que la précision de l’édition génomique se soit améliorée, on craint toujours que celle-ci apporte des modifications non désirées et « hors cible », ailleurs dans l’ADN qui pourraient causer des dommages biologiques. Les technologies permettant de garantir que chaque cellule d’un embryon contient le changement souhaité - et uniquement ce changement - ont également encore besoin d’être travaillées au niveau de la recherche et des expérimentations, selon la commission.

« C’est suffisamment précis et efficace pour être utilisé chez les animaux », mais l’édition d’embryons humains nécessite beaucoup plus de précision, a déclaré le 03 septembre 2020 Haoyi Wang, généticien et biologiste moléculaire et cellulaire à l’Institut de zoologie de l’Académie chinoise des sciences à Pékin dans un webinaire pour discuter du rapport.

[Voir également Recent advances of genome editing and related technologies in China – Article - Aug 2020 - Wen Sun Haoyi Wang - Genome editing is a powerful tool, enabling scientists to alter DNA sequence at virtually any genome locus in any species. Different technologies have been developed employing programmable nucleases including meganuclease, zinc-finger nucleases, transcription activator-like effector nucleases, and most recently CRISPR-Cas systems. Chinese research... – A lire sur ce site : https://www.researchgate.net/profile/Haoyi_Wang2 ].

Les scientifiques testent déjà l’édition génomique avec CRISPR pour corriger les troubles sanguins héréditaires de l’anémie falciforme et de la bêta-thalassémien ainsi qu’une forme héréditaire de cécité appelée amaurose congénitale de Leber 10 chez les adultes (SN : 14/08/19). Ces modifications se trouvent dans des cellules adultes et ne peuvent pas être appliquées ni transmises aux générations futures.

Les scientifiques testent déjà l’édition du gène CRISPR pour corriger les troubles sanguins héréditaires de l’anémie falciforme et de la bêta-thalassémie et une forme héréditaire de cécité appelée amaurose congénitale de Leber 10 chez les adultes (SN : 14/08/19). Ces modifications se trouvent dans des cellules adultes et ne peuvent pas être appliquées aux générations futures.

sickle red blood cell

La drépanocytose est une maladie génétique grave qui pourrait être corrigée par l’édition génomique. La maladie est causée par une mutation du gène qui produit l’hémoglobine, ce qui entraîne la déformation des globules rouges. Ces cellules obstruent parfois les vaisseaux et provoquent des lésions tissulaires douloureuses, débilitantes et potentiellement mortelles. Photo :Unité EM, UCL Medical School, Royal Free Campus, Wellcome Images / Wikimedia Commons (CC BY 4.0).

Mais modifier l’ADN de la lignée germinale humaine - embryons, ovules, spermatozoïdes ou cellules qui les produisent - créerait des changements qui pourraient être transmis aux générations futures. De nombreuses personnes, y compris des scientifiques, craignent que les scientifiques voyous ne s’arrêtent pas à éditer pour les maladies et créent ainsi des « bébés sur mesure » avec, par exemple une capacité athlétique, une intelligence ou d’autres traits ou caractères génétiques souhaitables qui seraient ainsi « améliorés ».

La commission propose que l’édition de la lignée germinale humaine soit limitée aux maladies génétiques graves causées par des versions spécifiques de gènes uniques qui sont pratiquement garantis pour causer la maladie en cas d’hérédité. Ces troubles comprennent la dystrophie musculaire de Duchenne, la maladie de Tay-Sachs et la fibrose kystique. Les enfants qui héritent de ces troubles meurent jeunes ou ont de graves problèmes de santé.

La commission a également précisé qu’avant d’envisager la modification de la lignée germinale humaine, aucun autre moyen de garantir qu’un couple puisse produire des embryons sans les variants génétiques pathogènes ne devrait être disponible. Cela réduit essentiellement la liste éligible aux couples dans lesquels les deux parents ont deux copies de variantes récessives causant la maladie, ou aux couples dans lesquels un parent a deux copies de mutations qui causent un trouble génétique dominant, comme la maladie de Huntington, qui résulte de l’héritage d’une seule copie d’un gène défectueux.

Peut-être 20 familles dans le monde répondraient à ces critères stricts, a déclaré le 03 septembre 2020 Michèle Ramsay, une généticienne humaine à l’Université du Witwatersrand à Johannesburg, lors d’un point de presse.

Ainsi, la commission a également décidé que certaines familles souffrant de troubles moins graves, mais qui ont peu de chances de produire des embryons sans les variantes responsables de la maladie, seraient également éligibles. Un exemple est l’hypercholestérolémie familiale, une forme héréditaire d’hypercholestérolémie qui entraîne une maladie cardiaque précoce et la mort. Cela et d’autres troubles sont portés par une forte proportion de personnes dans les régions du monde où le mariage entre cousins ​​est courant (apparentements consanguins). L’édition génomique pourrait être une option lorsque 25% ou moins des embryons d’un couple seraient exempts de la mutation responsable de la maladie.

Même dans ce cas, ces couples doivent déjà avoir tenté la fécondation in vitro avec une technique appelée test génétique préimplantatoire pour sélectionner les embryons porteurs de la version défectueuse du gène. « Nous ne pensons pas qu’il y aura beaucoup de gens » qualifiés pour participer à la recherche initiale », a déclaré Michèle Ramsay. « Il n’y a pas de vannes qui vont s’ouvrir ». Si la technologie est à la fois sûre et efficace dans ces quelques familles, elle pourrait alors être envisagée pour d’autres conditions pathologiques.

La commission recommande davantage de recherche sur l’utilisation des cellules souches pour produire des œufs et du sperme dans des boîtes de laboratoire, qui pourraient ensuite être utilisés pour créer des embryons qui ne sont pas porteurs de maladies génétiques. Une telle recherche a été effectuée chez la souris (SN : 18/05/17), mais elle en est à ses balbutiements avec des cellules humaines, a déclaré Richard Lifton, spécialiste en génétique humaine à l’Université Rockefeller de New York.

Éliminer l’hubris était l’une des principales préoccupations de la commission, a déclaré Lifton. Le rapport recommande également la création d’un comité consultatif scientifique international pour évaluer l’état de la technologie et consulter sur les applications permettant d’effectuer une telle modification héréditaire ou germinale.

[Hubris : Variante de hybris. Chez les Grecs anciens, démesure, orgueil inacceptable de la part d’un mortel. Toute prétention à une supériorité insolente parmi les hommes doit donc entraîner une punition cruelle de la part des dieux immortels. Ex. : L’hubris est le thème principal de la tragédie. (Par extension) : Confiance excessive en soi, qui peut conduire à des erreurs fatales. Ex. : Dans un monde où l’hubris du désir sera muselée pourra naître une organisation sociale neuve, lavée des luttes, des oppression et des hiérarchies délétères. — (Muriel Barbery, L’élégance du hérisson, 2006, collection Folio, page 14) – Source : https://fr.wiktionary.org/wiki/hubris ].

Une organisation similaire à l’Agence mondiale antidopage, qui supervise l’utilisation de médicaments améliorant la performance dans le sport, pourrait être mise en place pour garder un œil sur l’édition génomique non autorisée, a suggéré Lifton. Pour maîtriser les scientifiques voyous, il faudrait également mettre en place un moyen pour les dénonciateurs [lanceurs d’alerte] de signaler d’éventuelles recherches non approuvées ni autorisées.

Le rapport est « suffisamment prudent et réfléchi, et rédigé avec une claire appréciation de ce qui se passe dans le monde », a déclaré Kyle Orwig, chercheur sur l’infertilité à l’Université de Pittsburgh qui n’était pas impliqué dans la commission. « C’est un peu ambitieux car cela soulève des questions sur la volonté de chaque pays de se soumettre à un contrôle international », a-t-il ajouté.

De plus, la mise en place d’une gouvernance mondiale pour empêcher les scientifiques de devenir voyous n’est peut-être pas aussi efficace que la mise en place d’un moratoire ou d’une interdiction claire, déclare Katie Hasson, directrice du programme pour la justice génétique au Centre à but non lucratif pour la génétique et la société, basé à Berkeley, en Californie.

Autoriser ou non des modifications de l’ADN, qui peuvent être héritées par les générations futures, est une décision qui affecte l’ensemble de l’espèce humaine et cela devrait faire l’objet d’un consensus international, plutôt que dépendre dela décision d’un seul pays, a déclaré M. Wang.

Ce rapport ne traitait que des aspects scientifiques de l’édition génomique. Un prochain rapport de l’Organisation mondiale de la santé abordera les problèmes éthiques et sociétaux liés à l’édition génomique.

Décider comment faire l’édition de la lignée germinale avant que la société n’ait indiqué son désir de le faire, arrive souvent trop tard, dit Hasson. « La question a été et est toujours de savoir si nous voulons aller de l’avant avec l’édition génomique pour des gènes et des traits concernant des générations futures », dit-elle. « Pour passer à la façon dont on semble prendre un peu d’avance (anticiper) ».

Il y a encore un besoin de larges conversations sociétales et de débats sur la technologie en question. Plus de 70 pays ont déjà des lois qui interdisent l’édition génomique de la lignée germinale, et un moratoire, ainsi que d’autres lois, pourraient effectivement empêcher cette technologie d’avancer, dit Hasson. « Il n’y a aucune raison que cela soit inévitable. Tracer ce chemin à l’avance, le rend plus évitable et nous pousse vers cette conclusion.

Citation

National Academy of Medicine, National Academy of Sciences, and the Royal Society. Heritable Human Genome Editing. The National Academies Press. September 3, 2020. doi : 10.17226/25665

(Académie nationale de médecine, Académie nationale des sciences et Société royale. Modification du génome humain héritable. La presse des académies nationales. 3 septembre 2020. doi : 10.17226 / 25665).

About Tina Hesman Saey - Tina Hesman Saey is the senior staff writer and reports on molecular biology. She has a Ph.D. in molecular genetics from Washington University in St. Louis and a master’s degree in science journalism from Boston University.

Tina Hesman Saey (photo) est la rédactrice principale et chargée des rapports sur la biologie moléculaire. Elle a un doctorat en génétique moléculaire de l’Université de Washington à St. Louis et une maîtrise en journalisme scientifique de l’Université de Boston aux Etats-Unis.

Science News

Science Magazines - St. Joseph-Ogden High School Media Center

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Lectures apparentées

Des questions sur CRISPR et le génome humain - De Gwladys Johnson - 09.07.2020

L’outil d’édition Crispr-Cas9 pourrait se révéler dangereux pour le génome humain. C’est le résultat de trois études récemment publiées qui offrent un panorama des risques potentiels liés à cette pratique. 

La première étude a été réalisée par la biologiste Kathy Niakan du Francis Crick Institute de Londres. D’après la Revue Nature, elle visait à utiliser CRISPR pour créer des mutations dans le POU5F1, un gène jouant un rôle important dans le développement embryonnaire. Sur 18 embryons édités, 22% ont affiché des changements non désirés. ces changements consistaient en des réarrangements des séquences d’ADN et à la suppression de plusieurs milliers de lettres d’ADN. 

La seconde étude a été menée sur des embryons créés grâce à du sperme portant une mutation dans le EYS2, un gène causant la cécité. Ce gène a été édité à l’aide de CRISPR afin de corriger ce risque. Néanmoins les équipes du biologiste Dieter Egli de la Columbia University, ont remarqué qu’il manquait chez la moitié des embryons testés, de larges segments du chromosome sur lequel le gène est situé. 

Enfin l’équipe menée par le biologiste spécialisé en reproduction Shoukhrat Mitalipov de l’Oregon Health & Science University est arrivée à des conclusions similaires avec du sperme contenant une mutation d’un gène responsable d’insuffisance cardiaque. 

Commentant ces résultats, Fyodor Urnov, qui étudie l’édition génomique à l’université de Californie estime que “Pour faire une analogie entre l’édition d’embryons humains et le vol spatial, ceci équivaut à l’explosion d’une navette sur la rampe de décollage et ceci avant même le lancement” .

Pour Mary Herbert, biologiste à l’université de Newcastle, ces recherches démontrent le manque de données sur la façon dont les embryons humains réparent un découpage de l’ADN via des outils d’édition génomique. Pour elle, cette étape est vitale dans l’utilisation de CRISPR “Nous avons besoin d’une feuille de route minimale sur ce processus avant d’aller plus loin” estime la scientifique. 

Mais, ces travaux sont loin de faire l’unanimité dans la communauté scientifique. D’après le site internet de Nature, ces études n’ont pas passé l’étape de l’évaluation collégiale. Du côté des scientifiques français, le biologiste, directeur de recherche au CNRS dans le laboratoire de Physiologie Cellulaire Végétale, Marcel Kuntz, estime que : “nous sommes dans le sensationnalisme journalistique. Je déplore que Nature se prête à cette dérive et cela confirme dans mon opinion que cette mode de la diffusion avant « peer reviewing est regrettable”.

Il faut noter que ces résultats interviennent alors qu’il existe actuellement un débat au sein de la communauté scientifique sur l’édition du génome humain pour prévenir les maladies génétiques. Si les recherches liées à la modification de gènes humains via CRISPR a été lancé en 2015, il faut noter que ces travaux sont rares et sévèrement encadrés.

Gwladys Johnson (photo) est une journaliste indépendante, spécialiste des questions énergétiques. Elle développe une grande passion pour les questions scientifiques et les enjeux qui façonneront le futur de l’humanité.

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Voir aussi :

Les bébés OGM de He Jiankui, le Dr Frankenstein de Shenzen L’Obs-24 août 2020

Un scientifique russe travaille à la création de nouveaux ... Transhumanisme et intelligence artificielle - 5 septembre 2020

Modification du génome d’embryons humains : la science n’est ’pas encore prête’ - Par Sciences et Avenir avec AFP le 03.09.2020 à 17h52

Après le scandale des ’bébés Crispr’, une commission internationale de 18 experts rend son rapport sur l’édition génétique d’embryons humains. S’ils ne s’opposent pas au principe, ils établissent des lignes rouges au pays qui décideraient de s’engager dans cette voie.

Photo - Embryon humain au stade blastocyste en éclosion, 6 jours après la micro-injection d’un spermatozoïde. C’est là que l’édition du génome pourrait un jour s’effectuer. MARCEL MOCHET / AFP

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Article à lire sur ce site : https://www.sciencesetavenir.fr/sante/modification-du-genome-d-embryons-humains-la-science-n-est-pas-encore-prete_147162

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Traduction, compléments et liens hypertextes : Jacques HALLARD, Ingénieur CNAM, consultant indépendant 10/09/2020

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